“减肥神药”司美格鲁肽国内上市申请获受理 药企布局哪家强

6月3日，诺和诺德司美格鲁肽注射液在国内的上市申请正式获药监局受理。根据相关内容显示，诺和诺德司美格鲁肽注射液此次申报为适应症扩容，当前该药品在国内仅用于治疗成人2型糖尿病及降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。

此次申报添加了减重适应症——作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m²（肥胖），或≥27kg/m²且

²（超重）并且伴有至少一种与超重相关合并症的成人患者。

(资料图片仅供参考)

数据来源：国家药品监督管理局药品审评中心官网

司美格鲁肽注射液是一种新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，与人GLP-1有94%的序列同源性，通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖。

由诺和诺德公司2021年推行的相关产品Wegovy原先是一种治疗糖尿病的药物，后被列为减肥产品。其还有个更早上市的“姊妹药”，名叫Ozempic，二者的有效成分一致，都是司美格鲁肽，只是剂量和包装略有不同。

诺和诺德是总部位于丹麦首都哥本哈根的生物制药公司，其糖尿病治疗的胰岛素产品处于世界领先地位。根据诺和诺德2022年财报显示，其销售收入的迅速增长主要得益于GLP-1受体激动剂血糖控制类产品销售收入的迅速增长。诺和诺德GLP-1受体激动剂产品2017年销售收入仅为37亿美元，占诺和诺德全部销售收入的21%。随后逐年增长，2022年已经增至120亿美元，占诺和诺德全部销售收入的47%，接近过半。

近日诺和诺德公布2023年一季度财报，由于司美格鲁肽需求强劲，诺和诺德销售额为91亿美元，同比增长25%，超出预期。

可见司美格鲁肽不仅成为了糖尿病市场领域的最大品类，同时在减肥减重方面深受追捧。

值得注意的是，虽然FDA（美国食品药品监督管理局）已经批准司美格鲁肽用于慢性体重管理。但国内尚未有此类产品获批减重相关的适用症。

群雄逐鹿，国内药企早已加入战局

根据太平洋证券整理的司美格鲁肽原料药登记备案情况，2023年1月，诺泰生物（688076.SH）与苏州天马医药集团旗下天吉生物制药有限公司均登记了司美格鲁肽原料药并获受理。2023年1月11日该消息发布，诺泰生物的股价直接拉升涨停。6月3日周六，司美格鲁肽注射液适应症扩容申请正式获药监局受理后，6月5日周一，诺泰生物一度高开而后回落，但仍收获5.95的涨幅，而6月6日公司股价继续上涨11.49%。

据CDE官网数据，目前国内申报司美格鲁肽原料药登记申请还有湖北健翔生物制药有限公司和浙江湃肽有限公司，证监会官网显示，浙江湃肽有限公司目前为IPO辅导验收，辅导机构为华泰联合证券。

司美格鲁肽原料药的密集登记备案也印证了业内对海内外GLP-1类药物发展前景的关注和追捧。除了原料药外，中国药企也在同步加速布局“减重”市场以及GLP-1类药物的研发。

司美格鲁肽中国专利将于2026年到期，此前，初代GLP-1药物利拉鲁肽在中国专利已于2017年到期，利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂均在减重方面具备一定效果和应用。介于利拉鲁肽的专利过期，仿制药和改良新药的开发也在提速，华东医药（000963.SH）、通化东宝（600867.SH）、翰宇药业（300199.SZ）以及正大天晴药业集团股份有限公司已提交2型糖尿病适应症的上市申请。

通化东宝此前回复投资者问题时表示，公司在研产品包括利拉鲁肽、索马鲁肽，一类创新药GLP-1小分子（THDBH110/111）和GLP-1/GIP双受体激动剂（注射用 THDBH121），其中利拉鲁肽预计于今年年底获批上市。

值得注意的是，华东医药还提交了相关药品肥胖适应症的上市申请，其为首个申报GLP-1类药品减肥适应症的国内药企。与此同时，华东医药还向诺和诺德的专利发起挑战，也让国内司美格鲁肽的明争暗斗更加白热化。

2021年6月10日，华东医药子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）向国家知识产权局递交司美格鲁肽专利无效申请。而前文已提及，司美格鲁肽的专利保护期原为2006年到2026年。

来源：国家知识产权局官网查询

2022年9月5日，国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利（CN200680006674.6）全部无效。根据国家知识产权局披露的文件，专利无效宣告的原因是诺和诺德最早提交司美格鲁肽专利时，其说明书仅记载了从通式化合物中筛选具有某种优良技术效果的目标化合物的具体筛选方法，并未结合所述筛选方法公开通式所包含的任一化合物的实验结果数据。而后其再次补充提交数据时，相关材料又无法证明原始申请文件中公开的技术效果。对此，诺和诺德表示，已上诉至北京知识产权法院，后续将进入知识产权诉讼阶段。

6月8日，华东医药官方微信公号发布消息称中美华东的创新口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片Ⅰa期临床试验在重庆医科大学附属璧山医院Ⅰ期临床试验中心完成首例受试者入组及给药。据悉，HDM1002片是口服GLP-1受体激动剂。

同时，华东医药在此前的投资者问答中回复称公司的司美格鲁肽注射液产品计划2023年下半年进入Ⅲ期临床试验。围绕GLP-1受体靶点，华东医药已布局了包括口服、注射剂等创新药和生物类似药。

而信达生物(01801.HK)旗下研发的GLP-1类药物——玛仕度肽（IBI362）同样是有力竞争者。

2023年5月11日，信达生物公告宣布玛仕度肽高剂量9 mg在我国肥胖受试者的II期临床研究中24周主要研究终点达成。据该项临床研究数据，玛仕度肽在24周治疗后观察到了超过相较安慰剂15%的降幅和接近30斤的体重降低，体重百分比和绝对值降低在目前同类测试之中为最佳。

同时，玛仕度肽开发了6mg和9mg双规格不同适应症，也是目前全球范围内第一个基于肥胖程度开发个性化给药方案的药物。

据信达生物在报告中预估，玛仕度肽6mg剂量组预计2023年底或2024年初读出三期完整临床数据，并有望于2024年底或2025年初上市，或为国内研发进展最快的该类型减肥新药。

丽珠集团（000513.SZ）也在投资者问答表中表示，多年前就启动了司美格鲁肽的早期研发工作，去年下半年获得临床批件，该项目已进入临床III期阶段，计划于今年完成入组并推进相关试验，预计24年报产，争取25年获批，目前在做糖尿病适应症，下一步考虑减肥适应症。

众药企对着司美格鲁肽虎视眈眈是因为这背后的蛋糕可谓相当之大。

根据国金证券研报显示，全球共有4.63亿人患有糖尿病，平均每10个成人（20-79 岁）中有1个患有糖尿病，预计到2030年糖尿病病人达到5.8亿人，到2045年糖尿病人数跃升至7亿人。

我国糖尿病患者人数由9000万增加至1.4亿，增幅达56%，其中约7283万名患者尚未被确诊，比例高达51.7%。未来20余年，虽然我国糖尿病患病率增速会趋于平稳，但患者总数将可能增加到2030年的1.64亿和2045年的1.75亿。国金证券研究估计，GLP-1 药物在糖尿病患者中应用市场空间将达到281.3亿元。

数据来源：国金证券研报

预计未来我国超重及肥胖人数将继续呈增长趋势，预计2025年中国超重及肥胖人数将突破 2.65 亿人。

根据资料显示，针对肥胖症司美格鲁肽注射液的起始剂量为0.25mg，每周一次；4周后，应增至0.5mg，每周一次治疗至少4周后，剂量可增至1mg/每周一次。研究报告中以此推算则一年需要使用15支，人均年度治疗费用2700元，在以上假设下，GLP-1 药物在肥胖患者中应用市场空间将达到243.6亿人民币。

由此可见，国内糖尿病治疗和减重市场想象力惊人。

“神”药亦有三分“毒”

在我国，司美格鲁肽的减重适应症目前仍处在申请受理阶段，尚未获批。同时司美格鲁肽是一种处方药，需要完全按照目前国家对处方药的有关管理办法措施进行管理。患者需要通过正规医院渠道获取该药，并在医生的指导下使用。

此次司美格鲁肽申请减重适应症，用药量与之前有所改变。根据资料显示，用于治疗2型糖尿病，患者每周注射1毫克，用于减重适应症，则需要每周注射2.4毫克。

而且司美格鲁肽的使用都有很多注意事项和条件限制，并非人人适用。例如，有甲状腺髓样癌、急性胰腺炎患病史及多发性内分泌腺瘤家族史等的人群，是不能使用司美格鲁肽的；血脂非常高以及嗜酒人群、1型糖尿病人群及孕妇同样不建议使用。

使用司美格鲁肽还有许多不良反应和禁忌，根据目前司美格鲁肽使用后的反馈，较为普遍的不良反应就是胃肠道反应，包括腹胀、恶心、呕吐、腹泻等。同时司美格鲁肽还有很多罕见且严重的副作用，有研究表明司美格鲁肽可能会加重糖尿病视网膜病变患者的症状，严重的甚至可能会影响胆囊，导致使用者出现胆囊炎、胆汁淤积等情况。

而且普通的肥胖可能并不能称之为“病”，Wegovy在国外因减肥作用而火爆全网的同时，随之而来的还有抢购带来的副反应——糖尿病患者无药可用。

根据社交媒体和相关报道，此前国外糖尿病患者们纷纷表示，他们需要花上几个小时才能找到附近有这种处方药的药店；一些患者甚至不得不减少该类药物的剂量，或者改用其他替代药物。该领域医生称，药物短缺使糖尿病患者更难保持低血糖水平，并增加了他们患上肾脏疾病和血管损伤等并发症的风险。

而司美格鲁肽药品的供不应求以及国内仍为处方药的前提，也让假药贩子有了可乘之机。根据央视财经6月6日的报道称，前不久浙江绍兴诸暨警方就破获了一起非法研发、生产、销售含有“司美格鲁肽”成分的假药案件，涉案金额超过1亿元人民币。犯罪嫌疑人将产品描述为打一针无需吃药，无需节食，一个月能瘦二三十斤。他们将此类药品神化，吸引消费者进行购买，用于减肥。而其生产成本和最终售价差额可高达50多倍。（《理财周刊-财事汇》 陈思瀛）

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